全球首个胆管癌靶向药Pemigatinib正式获批！
胆管癌（Cholangiocarcinoma，CCA）是一种罕见（大多数国家发病率低于6/100,000）但致死率极高的恶性肿瘤，5年总生存率约为5%。
根据解剖部位，胆管癌可分为肝内胆管癌（iCCA）、肝门部胆管癌（pCCA）、远端胆管癌（dCCA），35%的胆管癌患者可以进行手术，但其中35%会在2年内复发。
FGFR成纤维细胞生长因子受体（共包含FGFR1-4）属于跨膜受体酪氨酸激酶（RTK）家族，是成纤维细胞生长因子（FGF）的高亲和力受体。FGF/FGFR途径与细胞增殖、分化、凋亡和迁移有关，通路异常信号传导与多种恶性肿瘤的发生、增殖、转移和分化相关。
在胆管癌中，FGFR融合突变较为突出。据报道，肝内胆管癌中有13%~20%的患者携带FGFR2融合突变。这些患者很有可能对FGFR抑制剂治疗敏感。
Pemigatinib是一种针对FGFR1、2和3靶点的选择性强效口服抑制剂。
商品名：PEMAZYRE
通用名：pemigatinib
靶点：FGFR
厂家：Incyte
美国首次获批：2020年4月
中国首次获批：未获批
获批适应症：既往接受过治疗的携带FGFR2融合/重排的局部晚期或转移性胆管癌患者
规格：4.5mg、9mg、13.5mg
推荐剂量：13.5 mg，每天口服一次，连续14天，然后休息7天，周期21天，随餐或不随餐
2020年4月17日，美国FDA加速批准了Incyte公司Pemazyre（pemigatinib），用于治疗既往接受过治疗的携带FGFR2融合/重排的局部晚期或转移性胆管癌患者。
临床数据
FIGHT-202 (NCT02924376)是一项多中心、开放、单臂试验，评价了PEMAZYRE在局部晚期不可切除或转移的胆管癌患者中的的疗效。主要疗效指标为客观缓解率（ORR）和反应时间（DoR）。
该研究共纳入107例患者，入组人群特征为：中位年龄为56岁；61%的患者为女性；74%的患者为白人；ECOG评分为0（42%）或1（53%）；98%的患者有肝内胆管癌；86%的患者存在FGFR2基因融合，最常见的FGFR2融合为 FGFR2-BICC1(34%)；14%的患者有其他的FGFR2重排；所有患者都曾接受过至少1次系统性治疗，27%接受过2次系统性治疗，12%接受过3次或更多系统性治疗；96%的患者曾接受过铂类药物治疗，其中76%曾接受吉西他滨/顺铂治疗。
研究数据表明：中位反应时间为2.7个月；客观缓解率（ORR）为36%，完全缓解（CR）为2.8%，部分缓解（PR）为33%；中位反应持续时间（DoR）为9.1个月，63%的患者反应持续时间≥6个月，18%的患者反应持续时间≥12个月。
不良反应
常见的不良反应有：高磷酸盐血症（60%）、脱发（49%）、腹泻（47%）、指甲毒性（43%）、疲劳（42%）、味觉障碍（40%）、恶心（40%）、便秘（35%）、口腔炎（35%）、干眼症（35%）、口干（34%）、食欲变差（33%）、呕吐（27%）......
3级或3级以上不良反应有：低磷血症（12%）、关节疼痛（6%）、口腔炎（5%）、疲劳（4.8%）、腹痛（4.8%）、掌-足底红血球感觉异常综合征（4.1%）、脱水（3.4%）、腹泻（2.7%）、背部疼痛（2.7%）、尿路感染（2.7%）......
图注：PEMAZYRE治疗晚期不可切除或转移的胆管癌患者不良反应
常见的实验室异常数据为：磷酸升高（94%）、磷酸降低（68%）、丙氨酸转氨酶升高（43%）、天冬氨酸转氨酶升高（43%）、高钙（43%）、血红蛋白减少（43%）、碱性磷酸酶升高（41%）、肌酸酐升高（41%）、低钠（39%）、葡萄糖升高（36%）、淋巴细胞减少（36%）、白蛋白减少（34%）、尿酸升高（30%）......
3级或3级以上实验室异常数据为：磷酸降低（38%）、低钠（12%）、碱性磷酸酶升高（11%）、尿酸升高（10%）、淋巴细胞减少（8%）、血红蛋白减少（6%）、天冬氨酸转氨酶升高（6%）、胆红素升高（6%）、低钾（5%）......
警告和注意事项
眼睛毒性
高磷酸盐血症
胚胎毒性
参考来源：
https://www.accessdata.fda.gov
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